| 產(chǎn)品描述： | GSK583 是一種高度有效的、選擇性的RIP2激酶抑制劑，IC50為5 nM。GSK583 還可抑制 TNF-α 和 IL-6 的生成，在外植體培養(yǎng)中的IC50值約為 200 nM |
| 靶點(diǎn)： |
RIP2(Cell-free assay):5 nM; RIP3(Cell-free assay):16 nM;RIPkinase |
| 體外研究： |
GSK583對(duì)RIP3激酶具有與對(duì)RIP2類似的結(jié)合親和力(RIP2 FP IC50 = 5 nM; RIP3 FP IC50 = 16 nM)。盡管如此，濃度高達(dá)10 μM 的GSK583在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中對(duì)RIP3依賴的壞死性細(xì)胞死亡沒(méi)有抑制作用。GSK583在原代人類單核細(xì)胞中，有效地、濃度依賴性地抑制MDP刺激的腫瘤壞死性TNFα產(chǎn)生，IC50=8 nM。經(jīng)1μM GSK583處理過(guò)后，在Toll-like受體（TLR2, TLR4, TLR7）或細(xì)胞因子受體(IL-1R, TNFR)激活時(shí)，促炎性因子信號(hào)沒(méi)有受到抑制，但一旦激活NOD1和NOD2受體，促炎性因子信號(hào)則完全被抑制。盡管GSK583具有良好的激酶選擇性，但它還能抑制hERG通道和Cyp3A4，這將影響其作為候選藥物的開(kāi)發(fā) |
| 體內(nèi)研究： |
GSK583在大鼠和小鼠中，具有低的清除率、中等的分布容積和口服生物活性。盡管GSK583在可接受的濃度范圍內(nèi)不產(chǎn)生人類藥效學(xué)反應(yīng)，影響其作為候選藥物的后續(xù)開(kāi)發(fā)，但其在小鼠和大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)使其成為有效的臨床前體內(nèi)研究工具，在急性炎癥模型中發(fā)揮作用 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: 人類單核細(xì)胞 Concentrations: 1 μM Incubation Time: 30 min Method: 用抑制劑預(yù)處理單核細(xì)胞30分鐘，然后用相應(yīng)的特異性配體、Toll-like受體或細(xì)胞因子受體對(duì)之進(jìn)行刺激，刺激6小時(shí)。通過(guò)免疫分析，檢測(cè)促炎性細(xì)胞因子的釋放量 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: C57BL/6小鼠 Dosages: 0.1, 1, 10 和 100 mg/kg Administration: 口服 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Haile PA, et al. The Identification and Pharmacological Characterization of 6-(tert-Butylsulfonyl)-N-(5-fluoro-1H-indazol-3-yl)quinolin-4-amine (GSK583), a Highly Potent and Selective Inhibitor of RIP2 Kinase. J Med Chem. 2016, 59(10):4867-80. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO、Ethanol |
| 保存條件： |
-20℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.51 ml |
12.549 ml |
25.097 ml |
| 5 mM |
0.502 ml |
2.51 ml |
5.019 ml |
| 10 mM |
0.251 ml |
1.255 ml |
2.51 ml |
| 50 mM |
0.05 ml |
0.251 ml |
0.502 ml |
|
| 注意： |
部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。 |
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